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Implicaciones para la salud de las pruebas deficientes de ARNm de COVID-19: aborto espontáneo, pérdida de la visión, inmunotoxicidad
Promesa o peligro: Serie alarmante de problemas relacionados con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 (Parte 2)
Las relajadas pruebas de biodistribución y farmacocinética de la FDA esencialmente aprobaron un “huevo modificado por bioingeniería” basándose únicamente en un examen de la cáscara.
Por Allison Krug , Dr. Ram Duriseti , Xiaoxu Sean Lin y Yuhong Dong
Actualizado:24/09/2023ImprimirX1_0:00
En esta serie, “Promesa o peligro: problemas alarmantes de la vacuna de ARNm contra la COVID-19”, exploramos cómo la introducción de la tecnología de ARNm careció de un marco regulatorio adecuado, lo que preparó el escenario para eventos adversos graves y otras preocupaciones relacionadas con las pruebas de seguridad inadecuadas de las nanopartículas lipídicas. , proteína de pico y ADN residual e impurezas relacionadas con lípidos, así como especies de ARNm truncadas/modificadas.
Resumen de hechos clave:
- Las vacunas de ARNm contra la COVID-19 fueron autorizadas para uso humano sin pasar por pruebas completas en animales con los ingredientes activos.
- Los datos de las pruebas con animales, que revisamos en detalle, muestran que el ARNm y la cubierta de nanopartículas lipídicas (LNP) están presentes en los tejidos en altas concentraciones durante aproximadamente 72 horas, lo que coincide con el momento de las reacciones sistémicas a la vacunación dentro de los primeros dos o tres días. .
- Es probable que los lípidos utilizados para crear la cubierta de LNP permanezcan en el cuerpo durante cuatro o cinco meses debido a su larga vida media. ( pdf )
- Los detalles sobre las pruebas con animales también muestran tasas elevadas de eventos adversos, incluida la inflamación de las articulaciones y la pérdida temprana del embarazo.
- Las autoridades reguladoras conocían estos eventos adversos encontrados en animales en enero de 2021. Sin embargo, se permitió que los productos siguieran adelante en humanos, asumiendo que los beneficios superarían los riesgos.
- Los estudios posteriores a la obtención de la licencia sobre eventos adversos raros han encontrado evidencia de miocarditis posvacunación , problemas neurológicos , trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas) y coagulación , y un nuevo estudio muestra un riesgo fuerte, dos veces mayor, de pérdida de visión .
Falsas garantías de los CDC
Como se analizó en la Parte 1, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) no exigió a Pfizer y Moderna que realizaran pruebas de biodistribución del ARNm activo que codifica la proteína de pico utilizada en las vacunas. Las relajadas pruebas de biodistribución y farmacocinética de la FDA esencialmente aprobaron un “huevo modificado por bioingeniería” basándose únicamente en un examen de la cáscara; en otras palabras, los contenidos no fueron probados.Los informes proporcionados por Pfizer a la FDA (
pdf ), a las autoridades sanitarias
australianas y japonesas (
pdf ), así como a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (
pdf ) en enero de 2021, incluyen datos idénticos en animales que muestran cómo la nueva nanopartícula lipídica (LNP) El caparazón viaja por todo el cuerpo. Los informes también muestran cómo se utilizó un ARNm sustituto (“falso”) (que codifica la luciferasa) para visualizar hacia dónde viaja el ARNm.
Aunque el compuesto luciferasa tiene un nombre siniestro, es una enzima inofensiva que se encuentra en las luciérnagas y en otros lugares de la naturaleza, y es bioluminiscente, es decir, brilla en la oscuridad. Por tanto, la luciferasa es útil para visualizar compuestos biológicos en tejidos animales.
Estos informes muestran una dispersión generalizada del proyectil LNP. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) dieron falsas garantías sobre la duración de la actividad biológica y la distribución basándose en escasos datos sobre animales y ningún dato humano sobre biodistribución. La gente confiaba en estas declaraciones como verdad. Por lo tanto, la agencia difundió garantías vagas y engañosas cuando había datos disponibles en ese momento, que contradecían estas afirmaciones.Aunque la
página web original de los CDC, ahora sólo disponible a través de archivos web, contenía un mensaje que decía que el ARNm se descompone en cuestión de días y que la proteína de pico no persiste en el cuerpo más allá de unas pocas semanas, simplemente no teníamos estos datos, lo que presumiblemente conduce para
eliminar la referencia de duración resaltada .Para comprender las implicaciones para la salud de la nueva tecnología de vacunas de ARNm, primero debemos examinar dónde viajan la luciferasa, la proteína de pico y las LNP en el cuerpo y cuánto tiempo persisten.
¿Qué sucede con la luciferasa que “brilla en la oscuridad”?
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es el equivalente de la FDA de la Unión Europea. El informe de la EMA ( pdf ) nos brinda más detalles sobre los estudios en animales que muestran hacia dónde viajan la luciferasa y la capa de LNP, así como las concentraciones de estos compuestos en los tejidos inmediatamente después de la vacunación.
Pfizer llevó a cabo un estudio utilizando dos enfoques (bioluminiscencia y radiactividad) para marcar el ARNm para la luciferasa y la cubierta de LNP para la radiactividad.
Las señales de ARNm de luciferasa alcanzaron su punto máximo en el lugar de la inyección en seis horas, 10.000 veces más que las de los animales de control. También se encontró actividad luciferasa
en los ganglios linfáticos y el hígado. Luego, la señal disminuyó lentamente durante 72 horas. ( página 46 ) Los niveles continuaron disminuyendo y para el día nueve, el nivel de luciferasa en los animales de experimentación se redujo a siete veces el nivel encontrado en los animales de control. No se tomaron medidas adicionales después del día nueve. Esta elevada actividad de la luciferasa en las primeras 72 horas se correlaciona con los síntomas adversos que las personas pueden
experimentar después de la vacunación.
El estudio de radiactividad en la cubierta de LNP encontró los niveles más altos en la mayoría de los tejidos entre 8 y 48 horas después de la inyección. La mayor parte del LNP se concentró en el hígado. El informe continúa describiendo cuánto tiempo permanecen los lípidos en el hígado. Uno de los lípidos (ALC-0315) puede permanecer en el hígado durante cuatro o cinco meses cuando los datos se extrapolan a los humanos. ( páginas 53-54 )
Juntos, estos dos estudios en animales muestran que el ARNm y la cubierta de LNP se pueden encontrar en los tejidos en concentraciones máximas en un plazo de 72 horas.
Figura 1. Reacciones adversas a la vacunación por días desde la última dosis
¿Qué pasa con la proteína Spike?
Una vez que la vacuna LNP ingresa a nuestras células y libera el ARNm, se produce la proteína de pico y se muestra en la superficie de nuestras células. El código de ARNm contiene instrucciones para producir la proteína de pico de longitud completa, que contiene dos subunidades (S1 y S2). El sistema inmunológico ve que estas células muestran la proteína de pico y responde como si el virus hubiera infectado la célula.Cuando el sistema inmunológico destruye estas células, se producen anticuerpos que se unen a la proteína de pico. Sin embargo, la proteína de pico, incluida su
subunidad S1 , puede liberarse en la sangre durante este complicado proceso de digestión celular por parte del sistema inmunológico.La circulación de la proteína de pico en la sangre puede explicar algunos eventos adversos graves, como
otros eventos adversos, incluidos problemas neurológicos poco comunes que resultan de la infección por COVID-19, así como de la vacunación con BNT162b2 y mRNA-1273.Por ejemplo, un estudio publicado en
Circulation señala que “se detectaron niveles marcadamente elevados de proteína de pico de longitud completa (33,9 ± 22,4 pg/ml), no unida a anticuerpos, en el plasma de individuos con miocarditis posvacunal, mientras que no se detectaron niveles de proteína libre Se detectó un pico en sujetos de control vacunados asintomáticos (prueba t no apareada; P <0,0001)”. En otras palabras, la proteína de pico libre puede proporcionar una pista sobre por qué algunos jóvenes desarrollan miocarditis después de la vacunación.
Este estudio sugirió que la diferencia no fue causada por anticuerpos neutralizantes en el grupo de miocarditis, sino que probablemente se debió a una inmunidad innata hiperactiva. En otras palabras, tener demasiados anticuerpos no fue la causa de la miocarditis. Los autores sospechan que otro componente del sistema inmunológico, la inmunidad innata, podría estar implicado.
La inmunidad innata es lo que ayuda al cuerpo a combatir las infecciones, incluso la primera vez que ve un nuevo virus o bacteria. Estos “primeros respondedores” innatos (citocinas inflamatorias) no necesitan entrenamiento para identificar invasores extraños. Una respuesta innata hiperactiva se asocia con alergias y también puede ser lo que desencadena la miocarditis.Por el contrario, algunos autores han planteado la hipótesis de que
la supresión de la respuesta inmune innata natural podría explicar algunos eventos adversos de la vacuna de ARNm COVID-19.Debido a que el ARNm activo y la proteína de pico que codifica nunca se probaron en animales ni en cultivos de tejidos vivos, no había forma de predecir estos problemas. Básicamente, la FDA permitió que se autorizara un producto sin suficientes pruebas de toxicidad preclínica.
¿Qué tan tóxica es la capa de nanopartículas lipídicas?
Como reitera la EMA , “No se han realizado estudios tradicionales de farmacocinética o biodistribución con la vacuna candidata BNT162b2”. ( página 45 ) Los estudios de biodistribución son importantes porque, como continúa la EMA, “ALC-0315 y ALC-0159 son excipientes novedosos, no utilizados previamente en un producto terminado aprobado dentro de la UE”. Estos dos nuevos “excipientes” (ALC-0315 y ALC-0159) son las nanopartículas lipídicas utilizadas para crear la cubierta de LNP. Son compuestos nuevos, diferentes de los datos existentes sobre compuestos pegilados utilizados en una amplia variedad de medicamentos inyectables.
El informe de la EMA afirma además que la vida media del lípido ALC-0315 es bastante larga. ( página 46 ) El término vida media significa la cantidad de tiempo que tarda en eliminarse la mitad del compuesto. En la página 54 , el informe de la EMA aclara que podríamos esperar que la mitad del ALC-0315 se elimine del cuerpo humano en aproximadamente 20 a 30 días, y que el 95 por ciento se elimine en cuatro a cinco meses. Un resumen de deliberación separado (
pdf ) de la Oficina de Salud Ambiental y Seguridad Farmacéutica del gobierno japonés (febrero de 2021) revisó todos los datos antes de tomar una determinación con respecto a la autorización. El informe mostró efectos en el hígado que “se consideraron de poca importancia toxicológica”. (
página 20 ) Sin embargo, el informe también señala que “no se ha evaluado la toxicidad a largo plazo de dosis repetidas de Comirnaty” y, por lo tanto, el régimen de dosificación debe ser limitado y el uso de lípidos en la vacuna no debe considerarse un precedente. . En otras palabras,
aunque los compuestos pegilados se utilizan en medicina desde hace años, existe información limitada sobre su uso como parte de una LNP que lleva una vacuna, por lo que no existen datos que respalden la aplicación de dosis repetidas, como refuerzos, más allá de la serie primaria original.La
EMA estuvo de acuerdo : “Esta vacuna [BNT162b2] contiene dos nuevos componentes (lípido catiónico ALC-0315 y líquido PEGilado ALC-0159) en el LNP, para los cuales hay experiencia limitada”. Dada la larga vida media de ALC-0315 lípido y la toxicidad del PEG-lípido ALC-0159, la EMA reconoció que si bien no hay preocupaciones inmediatas y obvias para el uso humano, también hay datos muy limitados y la “evidencia actual no es definitiva”.“Con respecto a la toxicidad relacionada con el PEG, que se sabe que depende de la dosis, la frecuencia de la dosis, la duración del tratamiento y el peso molecular de la proteína PEG, no se espera que la inmunogenicidad sea un problema debido al bajo peso molecular de este PEG (<2 KDa ). Los datos científicos disponibles en esta etapa no plantean preocupaciones notables con respecto a la inmunogenicidad o inmunotoxicidad del PEG, pero la evidencia actual no es definitiva”. (
La EMA señala que los eventos adversos graves fueron dos veces más comunes en el grupo de la vacuna (21 por ciento) que en el grupo del placebo (13 por ciento). La frecuencia fue baja en general (<1 por ciento), pero los siguientes eventos adversos de sistema/órgano/clase fueron los notificados con mayor frecuencia: “Trastornos generales y condiciones del lugar de administración” (11,9 por ciento versus 2,9 por ciento), “reacciones musculoesqueléticas” (5,5 por ciento versus 2,1 por ciento) y “trastornos del sistema nervioso” (4,2 por ciento versus 2,1 por ciento).Debido a que los efectos a largo plazo del ingrediente activo (ARNm que codifica la proteína de pico) no se probaron en estos estudios con animales, estos hallazgos probablemente hablan de la inmunotoxicidad de la propia cubierta de LNP. Sin embargo, la EMA concluyó que los beneficios en general eran lo suficientemente positivos como para seguir adelante dada la protección brindada a las personas mayores y a las personas con comorbilidades.
Tasas de inflamación y abortos espontáneos anotadas en el informe de la EMA
En estudios de toxicidad de dosis repetidas entre ratas que recibieron una dosis por semana durante tres semanas, se observó inflamación de las articulaciones y los ganglios linfáticos, así como cambios en la médula ósea.
(página 49 )En las pruebas de toxicidad reproductiva (
página 50 ), el informe afirma: “Hubo un aumento (~2 veces) de la pérdida previa a la implantación (9,77%, en comparación con el control 4,09%), aunque esto estuvo dentro del rango de datos de control histórico (5,1%-11,5%). %). ” En otras palabras, aunque la tasa de abortos espontáneos fue dos veces mayor en los animales vacunados que en los animales de control, la tasa estuvo dentro del rango esperado según estudios previos. Los mismos datos se pueden encontrar en
la página 55 del informe australiano.Curiosamente, la vacuna candidata BNT162b1, una de las dos vacunas candidatas de Pfizer que codificaba únicamente para el dominio de unión al receptor, no para el pico completo, tuvo una tasa de pérdida previa a la implantación mucho más baja (4,8 por ciento) que la vacuna que finalmente se lanzó al mercado. Se eligió el segundo modelo (BNT162b2) para uso global porque tenía
Algunos tipos de pérdida de visión se correlacionan con la vacunación
Un nuevo estudio en
Nature confirma una “fuerte correlación entre la vacunación con una vacuna de ARNm y la oclusión vascular de la retina”. La retina es la parte del ojo que recibe la luz y la convierte en señales nerviosas que se traducen en visión en el cerebro. La retina está cubierta de pequeños vasos sanguíneos y, cuando estos se ocluyen (bloquean) debido a una mala salud cardiovascular o diabetes, se pierde la visión. La obstrucción de los vasos puede ser causada por hinchazón, espasmos, flujo sanguíneo deficiente hacia los vasos y tromboembolismo (coagulación). La infección por SARS-CoV-2 también está relacionada con
Dada la creciente evidencia de que la vacunación causa oclusión, este estudio utilizó registros médicos de aproximadamente 6 millones de personas para explorar la asociación a largo plazo entre la vacunación y la oclusión. Los autores compararon a 745.041 personas vacunadas y 3.874.458 no vacunadas, lo que resultó en un grupo de comparación final de más de 500.000 personas en cada grupo.
Los investigadores encontraron 415 casos entre personas vacunadas de 18 a 64 años y 1108 casos entre personas vacunadas de 65 años o más. Esto representó un riesgo más del triple de oclusión de la retina después de la vacunación dentro de las 12 semanas y un riesgo más del doble hasta dos años después, en comparación con los no vacunados. No hubo diferencias en el riesgo entre las marcas de vacunas de ARNm (Pfizer versus Moderna) y el riesgo fue elevado después de las dosis uno y dos. El riesgo fue mayor durante las dos primeras semanas y persistió durante 12 semanas. El riesgo fue igualmente elevado entre hombres y mujeres, así como entre razas/etnias.
Los autores del estudio suponen que la similitud entre las proteínas de pico y las proteínas humanas puede causar el bloqueo.En resumen, estos informes plantean muchas cuestiones preocupantes que abordamos en esta serie.
- La cápsula de LNP se distribuye por todo el cuerpo, principalmente en el hígado. ¿Se deshace o se queda en una cápsula? ¿Cuánto tiempo persiste la cápsula LNP en el cuerpo? ¿Está relacionada la respuesta inmune a la LNP con la ceguera posvacunación ?
- El LNP también puede cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), al igual que la subunidad S1 de la proteína espiga del SARS-CoV-2 (en ratones) . ¿Cuáles son las implicaciones de que las subunidades LNP y S1 crucen la BBB?
- La nanopartícula lipídica ALC-0315 tiene una vida media larga (alrededor de seis semanas en el hígado). ¿Se elimina el 95 por ciento de los lípidos del cuerpo humano en cuatro o cinco meses como se esperaba?
- La EMA afirma que se conoce una inmunotoxicidad asociada con el polietilenglicol (PEG) ( página 134 ). Esta es la primera vez que el PEG-lípido ALC-0159 se utiliza como componente de una vacuna en humanos. ¿Qué respuesta inmune provoca el PEG-lípido ALC-0159?
- ¿Cuánto tiempo persiste el ARNm en el cuerpo? ¿Permanece en la cápsula hasta que se libera en las células? ¿Se cae de la cápsula LNP? ¿Qué problemas podría causar el ARNm si circula por el torrente sanguíneo? (Serie Parte 3)
- Se encontró proteína de pico libre en pacientes con miocarditis, pero no en los controles. ¿Cuánto tiempo permanece la proteína de pico en el cuerpo? ¿Adónde viaja? ¿Cómo podría la proteína de pico o su subunidad S1 causar miocarditis u otros eventos adversos que pueden incluir problemas neurológicos? (Serie Parte 4)
- El informe de la EMA también señaló impurezas en las dosis de vacuna producidas mediante el proceso de fabricación comercial que no se encontraron en los viales utilizados en los ensayos clínicos. Estas impurezas incluyen fragmentos de ARN que pueden codificar proteínas inesperadas, lo que podría provocar reacciones adversas , incluidas reacciones alérgicas, que analizaremos más adelante en esta serie. Este último demuestra un sorprendente predominio en las mujeres, lo que plantea la necesidad de una evaluación de riesgos personalizada en función de otro parámetro más. (Serie Parte 5)
- ¿Qué está provocando efectos en los nervios periféricos como la parálisis de Bell ? ¿Cuáles son las últimas investigaciones que describen eventos adversos neurológicos, cardíacos, autoinmunes y reproductivos? ¿Hay algo que la gente pueda hacer para reducir el riesgo de un evento adverso futuro?
Los eventos adversos observados por la EMA en enero de 2021 sugieren que se deberían haber realizado pruebas más exhaustivas en animales y estudios adicionales de biodistribución y seguridad en humanos antes de autorizar estos productos. Además, el informe de la EMA señaló que se encontraron diferencias en los lotes. Se solicitaron informes adicionales al fabricante. ¿Dónde está la comunicación pública sobre actualizaciones sobre estos temas? ¿Por qué la FDA no aplicó estándares más estrictos de “
terapia genética ” de ARNm a la regulación de las vacunas de ARNm? En otras palabras, ¿por qué se dio un pase especial a las vacunas cuando utilizaban la misma plataforma tecnológica?Los estudios necesarios podrían haberse realizado incluso dentro del plazo reducido. Además, dadas las enormes ganancias que estos productos han obtenido gracias a su distribución global, ¿por qué no se aceleran los estudios poscomercialización? Como último ejemplo de este marco regulatorio rezagado, la
A continuación: Analizamos el diseño de los LNP en la Parte 3 e investigamos cómo su diseño podría predisponerlos a agruparse o desmoronarse, lo cual puede conducir a la coagulación.
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